降低審評壁壘

　　11月26日，歐洲藥品管理局(EMA)在網站上公布了法規草案，目的是說明制藥公司復制和銷售單克隆抗體藥物的條件。這份法規草案將公開征求意見，時間到明年5月31日。

　　預計到2015年，3只重要的單克隆抗體藥物將失去專利保護，它們是羅氏的抗癌藥物赫賽汀(Herceptin)，Biogen Idec和Elan公司的多發性硬化癥治療藥物Tysabri，以及由強生和默沙東聯合銷售的風濕性關節炎治療藥物Remicade。去年，這3只藥物的總銷售額超過100億美元。

　　諾華下屬的仿制藥生產部門山德士公司首席執行官Jeff George說：“展望未來5~10年，這是一個巨大的機會。”諾華計劃仿制生產8~10只生物制藥產品。

　　自2005年以來，生物仿制藥已陸續在歐洲市場上銷售。法蘭克福DZ銀行一位分析師表示，與仿制藥物促紅細胞生成素(一種貧血治療藥物)相比，針對單克隆抗體開發生物仿制藥目前仍然是一個更大的挑戰。

　　11月26日EMA公布的指導方針確立了對生物仿制藥進行試驗和研究的種類，這表明仿制藥與品牌藥必需等同。仿制藥生產廠家需將它們開發的產品提交人體試驗，不過，與品牌抗體藥物獲得批準所需的試驗相比，針對生物仿制藥開展人體試驗的深度和廣度通常要小得多。對于將仿制藥與原研藥進行比較但放棄使用對照組開展的試驗工作，EMA可能會予以接受。為了申請將某只藥物用來治療某種疾病，仿制藥生產廠家需要匯集支持性研究數據，假如這些數據可支持用于其它治療用途的批準，EMA也可能予以接受。

　　根據健康信息機構Datamonitor公司提供的數據，2009年，全球抗體市場規模達到364億美元，預計到2015年，這一市場規模將增加到627億美元。

　　在歐洲或美國市場，迄今為止還沒有單克隆抗體的仿制產品獲得批準。仿制抗體藥物的產品將會在2014~2016年間在歐洲或美國市場上銷售。

　　競爭數量有限

　　11月3日，EMA常務局長Thomas Loenngren在接受采訪時說，進入這一領域的仿制藥公司數量有限，因為這與常規的仿制藥不同。

　　目前，梯瓦正在開發羅氏生產的Rituxan的仿制產品，Rituxan是全球第二大抗癌藥。根據美國國立衛生研究院網站公布的消息，今年5月，梯瓦開始招募風濕性關節炎病人參與一項臨床試驗，該試驗將對梯瓦開發的生物仿制藥TL011與Rituxan(美國以外地區以MabThera品牌銷售)進行比較。9月，梯瓦擴大了試驗范圍，將非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者也包含進來。

　　羅氏發言人表示，Rituxan在美國享有的專利保護權到2018年結束，而在世界其它地區的專利則到2013年到期。

　　Jeff George表示，諾華對單克隆抗體給予了重點關注，但他拒絕提供公司有關項目的任何細節，理由是出于市場競爭的考慮。

　　受影響的原研公司

　　目前在單克隆抗體藥物市場上，5只產品占據了75%的銷售份額，它們分別是羅氏的Avastin、Herceptin、Remicade、Rituxan以及雅培的關節炎治療藥物Humira。在這“五巨頭”中，每只產品的年銷售額至少達到40億美元。Loenngren表示，目前歐洲批準了大約30只品牌單克隆抗體藥物，這次公布的指導方針會影響10~15家原研藥公司。

　　與更多傳統的小分子藥物(如默沙東的兩只高血壓治療藥物Cozaar和Hyzaar)的仿制產品相比，單克隆抗體藥物的仿制產品也許不會很快取得進展。小分子藥物的仿制藥通常會在一年之內吞噬掉品牌藥大約一半的銷售量，而單克隆抗體藥物在這一時間段內失去的銷售量預計不到10%，這是Datamonitor公司得出的研究結論。

　　今年，默沙東失去了兩只藥物的獨家銷售權，這兩只藥物在2009年合計實現36億美元的銷售額。第三季度，兩只藥物的銷售下降到4.23億美元，而去年同期則為8.61億美元。

　　Loenngren表示，迄今為止，EMA還沒有收到仿制抗體藥物的任何申請。EMA已與有關制藥公司進行了“接觸，并展開了科學咨詢和討論”。

　　其他生物仿制藥公司表示，這份法規草案一旦定稿，將不會是一份嚴格的規則手冊，對仿制產品作出的精確要求將隨著公司和分子結構的不同而變化，制藥公司可以采取不同的做法。