米內(nèi)網(wǎng)專稿(研究員 lily-cha)2013年4月8日,FDA批準(zhǔn)了Diclegis緩釋片(有效成分為琥珀酸多西拉敏和維生素B6)用于治療妊娠女性的惡心和嘔吐。FDA藥物評(píng)估與研究中心生殖和泌尿外科產(chǎn)品部主任Hylton V. Joffe博士表示,目前,Diclegis是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)治療女性孕吐的藥物,為緩解妊娠女性的這些癥狀提供了另一項(xiàng)選擇。
女性懷孕前3個(gè)月,通常伴隨惡心、害喜的孕吐現(xiàn)象,孕婦媽咪有可能因此攝取不到足夠的營養(yǎng)。妊娠反應(yīng)的程度因人而異,有部分孕婦往往不需要治療,僅通過食療調(diào)節(jié)就可以自愈,但相當(dāng)一部分女性會(huì)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的嘔吐,不僅頻率高,甚至不能進(jìn)食、進(jìn)水,嚴(yán)重影響了營養(yǎng)物質(zhì)的攝入。而懷孕2個(gè)月正是胎寶寶智力發(fā)育的關(guān)鍵期,心、腦、口、牙、耳、腭等器官的分化,也均在3個(gè)月內(nèi)形成。準(zhǔn)媽媽由于妊娠反應(yīng)出現(xiàn)營養(yǎng)不良,會(huì)嚴(yán)重影響到胎兒的發(fā)育。而且,孕婦劇吐造成體內(nèi)大量離子的流失,會(huì)有明顯的脫水表現(xiàn),甚至嘔吐不止,如果病情繼續(xù)惡化,將發(fā)生抽搐、昏迷、黃疸等嚴(yán)重癥狀,危害孕婦及胎兒健康,甚至造成胎兒死亡。因此,一旦出現(xiàn)劇吐導(dǎo)致的危險(xiǎn)癥狀,需要到醫(yī)院及時(shí)就診。
在治療女性孕吐的歷史中,人類是交過昂貴學(xué)費(fèi)的。1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺,因無抗菌活性后放棄。而聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始研究沙利度胺("反應(yīng)停")對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用,還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)(止吐等反應(yīng)),1957年10月將其投入市場(chǎng)。由于這種藥品可以減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng),在沒有臨床數(shù)據(jù)支持的情況下,該用途迅速在全球多個(gè)國家推廣,并風(fēng)靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲,作為一種"沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物",成為"孕婦的理想選擇"。但隨后它在歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等國導(dǎo)致不少新生兒先天四肢殘缺。研究人員后來發(fā)現(xiàn),這種藥品對(duì)新生兒的危害不僅是四肢,還可能會(huì)導(dǎo)致眼睛、耳朵、心臟和生殖器官等方面缺陷。據(jù)保守估計(jì)全球"海豹胎"一萬多例,而導(dǎo)致出生前畸形死亡的有五至七千例,震驚全球。而在美國, FDA負(fù)責(zé)"反應(yīng)停"審評(píng)的凱爾西醫(yī)生因堅(jiān)持要求企業(yè)提供更多的研究數(shù)據(jù)沒有批準(zhǔn)其上市,美國因此免受其害。肯尼迪總統(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了"杰出聯(lián)邦公民服務(wù)獎(jiǎng)?wù)?。因?yàn)?反應(yīng)停",公眾要求美國國會(huì)加強(qiáng)立法。1962年10月10日,國會(huì)通過了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃-哈里斯修正案》。FDA由此逐漸成為世界食品藥品檢驗(yàn)最權(quán)威的機(jī)構(gòu)。關(guān)于"反應(yīng)停",雖然2012年8月31日德國格蘭泰公司50年后首次就沙利度胺致新生兒先天畸形道歉。對(duì)于遲到了半個(gè)世紀(jì)的道歉,受害人沒有給予原諒,因?yàn)檫@些受害人需要賠償,以度過殘缺的余生。
早在1956年,以商品名Bendectin出現(xiàn)于市場(chǎng)的治療孕吐的藥物,因?yàn)榘踩詥栴}的昂貴訴訟于1983年撤市,它是琥珀酸多西拉敏和維生素B6的復(fù)方制劑。在該藥物因安全疑問被錯(cuò)殺后,是漫長的市場(chǎng)空白期,直到今年4月Duchesnay公司的Diclegis緩釋片被批準(zhǔn)。加拿大Duchesnay公司是一家專門從事預(yù)期懷孕婦女和她們沒出生孩子的安全健康保護(hù)的企業(yè),致力于母嬰藥物的研發(fā),并提供科學(xué)知識(shí)以減少嬰兒出生缺陷危險(xiǎn)及幫助婦女享受孕期的服務(wù)。 該品種在研究的早期曾經(jīng)加入了治療胃腸道痙攣的藥物鹽酸雙環(huán)維林,但后來試驗(yàn)證明其對(duì)療效的貢獻(xiàn)缺乏而被去除。Diclegis緩釋片是處方藥,由10mg琥珀酸多西拉敏和10mg維生素B6組成,臨床試驗(yàn)證明Diclegis對(duì)那些采用飲食和生活方式調(diào)整等保守治療無效的妊娠期女性惡心和嘔吐安全有效。服用 Diclegis的女性最常見不良反應(yīng)為嗜睡,因此女性在進(jìn)行駕駛等活動(dòng)時(shí)應(yīng)避免服用該藥。因?yàn)閯偵鲜?Diclegis緩釋片的市場(chǎng)前景難以預(yù)測(cè),其全球銷售業(yè)績(jī)能否有一飛沖天的表現(xiàn)有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。
目前,Diclegis緩釋片沒有進(jìn)入中國,而且國內(nèi)也無藥品琥珀酸多西拉敏上市。米內(nèi)網(wǎng)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫顯示,山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司曾于2009年以新藥3.1類進(jìn)行了琥珀酸多西拉敏原料藥和片劑的申報(bào),遺憾的是沒有被批準(zhǔn),隨后沒有繼任者跟隨。 |
