2016年5月25日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，該公司在研口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011（ribociclib）的一項(xiàng)乳腺癌關(guān)鍵性III期臨床研究（MONALEESA-2）因療效特別顯著提前終止。該公司已計(jì)劃啟動(dòng)LEE011在全球范圍內(nèi)的監(jiān)管提交，這也意味著，在CDK4/6抑制劑領(lǐng)域，美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）一家獨(dú)大的局面將面臨瓦解。

目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個(gè)也是唯一一個(gè)CDK4/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的一線治療。今年2月，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)Ibrance用于接受內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療。此前，全球知名市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData預(yù)計(jì)，輝瑞的Ibrance將主導(dǎo)HER2-乳腺癌市場(chǎng)。然而，該領(lǐng)域?qū)⒑芸煊瓉砥渌��?jìng)爭對(duì)手，其中就包括諾華，另外一個(gè)是禮來。盡管輝瑞Ibrance已經(jīng)上市，但業(yè)界對(duì)諾華LEE011也抱有相當(dāng)大的期望，有分析師預(yù)計(jì)，后者的年銷售峰值將突破20億美元。

諾華此次公布的MONALEESA-2研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心全球注冊(cè)臨床研究，在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的激素受體陽性/人類上皮生長因子受體陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中開展，評(píng)估了LEE011+來曲唑（letrozole）組合療法相對(duì)于來曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個(gè)臨床試驗(yàn)網(wǎng)點(diǎn)的668例患者以1：1的比例隨機(jī)分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時(shí)各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。該研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關(guān)的生活治療，安全性及耐受性。

根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）開展的一項(xiàng)既定分析顯示，與來曲唑（letrozole）相比，LEE011聯(lián)合來曲唑治療使無進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)臨床意義的顯著改善，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。諾華表示，將繼續(xù)評(píng)價(jià)總生存期（OS）數(shù)據(jù)，詳細(xì)的療效數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)將提交至即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)。

LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長。（生物谷Bioon.com）

原始出處：http://www.fiercebiotech.com/novartis-wraps-lee011-phiii-early-barrels-toward-cdk-4-6-showdown-pfizer