日前，諾華(Novartis)發(fā)布了該公司的LEE001(ribociclib)與letrozole組合治療HR+/HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果的進(jìn)一步分析。這項(xiàng)稱為MONALEESA-2的臨床3期試驗(yàn)中的晚期乳腺癌患者包括第一次確診時(shí)就被診斷出患有晚期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (visceral metastasis) 乳腺癌患者和骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者。對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的分析表明，LE001與letrozole的組合作為一線療法，對(duì)不同類型的患者都有顯著療效。

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一。大約三分之一早期乳腺癌患者的腫瘤會(huì)轉(zhuǎn)移，腫瘤可能轉(zhuǎn)移到大腦、肝臟和骨骼中。腫瘤轉(zhuǎn)移讓對(duì)乳腺癌的治療更加困難，也導(dǎo)致患者的存活率大幅度下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，處于第3階段，腫瘤尚未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年存活率為72％，而處于第4階段，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年存活率只有22％。 

▲Ribociclib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：MedKoo）

諾華的LEE001是與Astex Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的一種有選擇性的周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-Dependent Kinase, CDK)抑制劑。它能夠有選擇地抑制CDK4和CDK6的功能。這兩種蛋白如果在細(xì)胞中被過度激活，將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞加速生長(zhǎng)和分裂。通過精確靶向CDK4/6，LEE001可以減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。LEE001已經(jīng)在今年8月獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定并且于10月再度獲得優(yōu)先審評(píng)資格。Letrozole則是一種已上市的芳香酶抑制劑乳腺癌藥物。

▲Letrozole分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

這次公布的數(shù)據(jù)分析著重評(píng)估LEE001/letrozole組合療法對(duì)MONALEESA-2臨床試驗(yàn)中不同類型的患者亞組的療效。對(duì)于那些第一次被診斷出患有乳腺癌時(shí)腫瘤就已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者（這些患者由于沒有接受過針對(duì)早期乳腺癌的治療，因此對(duì)藥物的反應(yīng)可能不同），LEE001/letrozole組合療法與letrozole單一療法相比，將她們疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了55％。接受LEE001/letrozole組合療法的患者12個(gè)月無進(jìn)展生存率為82％，而接受letrozole單一療法的患者為66%。

乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者一般是乳腺癌患者中預(yù)后最差的亞組。針對(duì)這一亞組患者的數(shù)據(jù)分析表明，LEE001/letrozole組合療法與letrozole相比，將她們的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了47％。而且，這一組合療法的療效并不會(huì)因?yàn)?a class="channel_keylink" >腫瘤轉(zhuǎn)移的病灶增多而降低。對(duì)于那些有3個(gè)或3個(gè)以上的新病灶的患者來說，這一療法仍然可以將她們的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低54％。 

▲諾華腫瘤部門的首席執(zhí)行官Bruno Strigini先生（圖片來源：諾華官網(wǎng)）

“從MONALESSA-2臨床試驗(yàn)中獲得的進(jìn)一步結(jié)果對(duì)那些HR+晚期乳腺癌患者來說是個(gè)很好的消息，”諾華腫瘤部門（Novartis Oncology）的首席執(zhí)行官Bruno Strigini先生說：“我們相信LEE001作為已轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線療法能夠給廣泛的女性群體帶來顯著福利。我們期待與全球的健康監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作將這一療法早日帶給患者。”