康方生物在研的抗體新藥項目達25個，其中15個進入了臨床前開發(fā)，7個已申報國內(nèi)或國際臨床注冊。

圖為康方生物員工在實驗室工作

“我們最近剛完成了3億元的B輪融資，由高特佳投資集團領投，深圳創(chuàng)新投資集團、前海母基金及勤智資本共同投資。”康方生物董事長兼總裁夏瑜近日接受記者采訪時表示，資金將用于開展抗體新藥產(chǎn)品的國際及國內(nèi)臨床研究，把現(xiàn)有的產(chǎn)品線快速推向市場。

  作為中山的一家創(chuàng)新型生物制藥公司，成立5年來，康方生物已成長為中山的“明星企業(yè)”。海歸博士創(chuàng)業(yè)背景、熱門的生物醫(yī)藥行業(yè)，公司從創(chuàng)立開始就被貼上了“高科技”的標簽。

 據(jù)夏瑜透露，截至目前，康方生物在研的抗體新藥項目達25個，其中15個進入了臨床前開發(fā)，7個已申報國內(nèi)或國際臨床注冊，預計今年內(nèi)將有4個新藥項目進入國內(nèi)外臨床實驗。

一、“目前40%的項目都具有國際首創(chuàng)潛力”

2012年3月，4個海歸博士一同成立了康方生物，被列為當年中山市引進的“十大重點項目”之一，總部設在了火炬開發(fā)區(qū)國家健康產(chǎn)業(yè)基地。

曾任職德國拜耳、美國雅培制藥等歐美制藥公司的夏瑜，負責或參與過多個新藥的臨床前研究，抗體新藥的生產(chǎn)工藝開發(fā)和生產(chǎn)等。在她看來，國內(nèi)和歐美在抗體新藥的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及市場應用上都差距很大，回國創(chuàng)業(yè)既是機遇也是使命。

在癌癥治療中，癌癥免疫療法在2013年被美國《科學》雜志評為當年度十大科學突破之一，其治療的靶標是人體免疫系統(tǒng)而不是直接針對腫瘤，通過激活T細胞和其他免疫細胞，促使它們來對抗腫瘤，識別和殺死腫瘤細胞。至今，5個由美國跨國制藥企業(yè)研制的癌癥免疫療法抗體新藥已在美國、歐洲等地獲批上市，但這些新藥在我國還未獲批上市。

“抗體藥物藥效好，副作用小，是國際制藥行業(yè)最熱門的領域。2016年全球銷量前10位的藥品中5個是抗體藥。”夏瑜介紹，近年來，全球抗體藥的種類和市場出現(xiàn)爆發(fā)性增長，主要集中在自身免疫疾病和腫瘤領域，但在中國的應用卻很少，我國迫切需要抗體新藥創(chuàng)制能力。

“以廣東為例，抗體新藥的全程研發(fā)平臺仍缺乏，個別省內(nèi)藥企雖大力投入抗體領域，但重點都是仿制抗體藥開發(fā)。近年來政府大力支持生物醫(yī)藥平臺建設、產(chǎn)業(yè)集群及新興研發(fā)機構(gòu)建設和人才引進，所以康方有了發(fā)展的機遇。”夏瑜說。

 作為定位為緊跟國際生物藥物發(fā)展前沿的高新技術企業(yè)，康方生物主要開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型抗體新藥。

“研發(fā)出一款新藥，尤其是立足國際市場的原創(chuàng)新藥，至少需要10年的時間，甚至高達十億美金的投入，從確定研究方向、到臨床前研究、臨床實驗和最后生產(chǎn)，每一階段人才和資金投入都非常巨大。”夏瑜表示，正因為藥品開發(fā)的成本非常高，初創(chuàng)公司難以承擔，所以康方最初利用自己的技術和人才，為國內(nèi)外制藥企業(yè)提供技術外包和產(chǎn)品定制承接服務，降低風險，幫助企業(yè)初期積累，現(xiàn)在更多的精力則投入在了新藥項目上的研發(fā)。

“目前，我們在研抗體新藥項目25個，應用于腫瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病等重大疾病，40%的項目都是具有國際首創(chuàng)潛力的新機制項目，其余是針對成熟的靶點尋求新藥分子項目。15個項目現(xiàn)都進入了臨床前開發(fā)。”夏瑜說，康方的優(yōu)勢在于有充分的靶點儲備競爭力，擁有新藥發(fā)明專利，更重要的是擁有抗體新藥全程開發(fā)平臺和核心關鍵技術，可持續(xù)開發(fā)圍繞腫瘤、免疫系統(tǒng)、心血管疾病等治療性抗體的產(chǎn)品線。

二、國內(nèi)外巨頭慕名前來尋求合作

在康方生物的25個抗體新藥項目中，有一項已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給國際制藥巨頭默沙東，也正是這一次交易讓康方證明了自己的實力，并逐漸走入公眾視野。

2015年12月，康方生物與默沙東簽署了一項抗體新藥項目轉(zhuǎn)讓協(xié)議：默沙東獲得其腫瘤免疫治療單克隆抗體藥物AK-107的全球獨家開發(fā)和銷售權(quán)，而康方生物則獲得2億美元的成果轉(zhuǎn)讓資金。AK-107是由康方生物全程自主研發(fā)的抗癌新藥，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)，這是國產(chǎn)創(chuàng)新藥在海外市場獲得的新突破。AK-107已于今年7月啟動臨床研究。

對于此次合作，夏瑜認為可以將康方生物獨特的生物制藥研發(fā)平臺與默沙東成熟的后期臨床試驗及商業(yè)優(yōu)勢相結(jié)合，加快AK-107進入全球市場的進程。同時提高企業(yè)的知名度，獲得更多人的認可。

除了與默沙東合作外，康方與國內(nèi)外其他公司也有合作。2016年12月，康方生物分別與東瑞制藥、GE醫(yī)療簽約。

其中，康方生物與東瑞制藥簽署了共同創(chuàng)辦合資公司的協(xié)議。康方生物將以自主研發(fā)的兩個新藥的專利成果出資，東瑞制藥將以1.5億元現(xiàn)金入資，這兩個新藥是治療胃癌、肺癌和腎癌領域以及治療心血管疾病的抗體藥物，其中之一已申報臨床試驗。“整合康方的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化實力和東瑞的資金、臨床與市場推廣實力，將加速康方在研新藥品種進入臨床試驗及上市的步伐。”夏瑜表示。

而在與GE醫(yī)療簽訂的協(xié)議中，康方生物將采用GE醫(yī)療靈活工廠藥物研制平臺，在中德（中山）生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園建設其臨床抗體藥物的GMP車間。

作為華南地區(qū)第一家采用GE靈活工廠醫(yī)療平臺開展抗體生產(chǎn)的公司，車間將在一期配備符合中國、美國和歐盟標準的兩條分別為500L和1000L的生產(chǎn)線，大幅提升華南地區(qū)生物制藥行業(yè)的開發(fā)與生產(chǎn)能力。同時，康方生物也將成為國內(nèi)第三家采用該平臺開展抗體生產(chǎn)的公司。

 “該生產(chǎn)平臺能幫助康方迅速配置符合中國、美國及歐盟法規(guī)要求的藥品生產(chǎn)能力，將加速康方藥物進入臨床研究和商業(yè)化生產(chǎn)的進程。”夏瑜介紹，康方生物抗體生產(chǎn)GMP車間預期于2017年底投入運營。

此外，康方生物還與GE醫(yī)療合作成立“南方抗體藥物工藝開發(fā)聯(lián)合實驗室”，通過引進GE醫(yī)療一系列國際最頂尖的抗體工藝開發(fā)及分析檢測的技術和設備，提升中山市生物產(chǎn)業(yè)的整體研制水平以及促進華南地區(qū)生物制藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

三、 實現(xiàn)新藥開發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新

“目前我們已有7個抗體新藥申報了國內(nèi)或國際臨床注冊，其中AK104是國際首創(chuàng)的抗惡性腫瘤的抗體新藥，可治療包括肺癌、腎癌、直腸癌、胃癌、肝癌等在內(nèi)的癌癥。”夏瑜透露，預計今年內(nèi)將有4個新藥進入國內(nèi)外臨床實驗，其中三個是腫瘤免疫治療領域，一個是自身免疫性疾病治療領域。

隨著康方生物的實力不斷增強，資本也陸續(xù)聞風而至。“今年8月，我們已經(jīng)完成了3億元的B輪融資，由高特佳投資集團領投，深圳創(chuàng)新投資集團、前海母基金及勤智資本共同投資。”夏瑜在接受采訪時表示。

對于此次B輪融資，領投的高特佳投資集團董事長蔡達建認為，康方生物是國內(nèi)最具創(chuàng)新性的抗體醫(yī)藥企業(yè)之一，有豐富的產(chǎn)品管線，不乏世界范圍內(nèi)首創(chuàng)的廣譜惡性腫瘤抗體，源源不斷的候選品種使得公司具備很強的可持續(xù)發(fā)展實力。

而康方的A輪融資還要追溯到2015年11月，深圳、中山、上海三地投資人共同出資，讓康方生物完成了1.3億元的A輪融資。

 “現(xiàn)在的風險投資機構(gòu)逐漸趨于專業(yè)化，很多專注于健康生物領域的風險投資公司，都愿意在項目回報上看得更遠，而不是希望一兩年內(nèi)便拿到多少收益，這對企業(yè)投入新藥研發(fā)項目非常重要。”夏瑜說。

5年過去，如今康方生物已經(jīng)建成了大分子新藥全程研發(fā)平臺，擁有獨特的雙特異抗體開發(fā)平臺和多項抗體新藥研發(fā)的核心關鍵技術，填補了多項國內(nèi)空白。

“康方現(xiàn)有23項專利已獲授權(quán)，正在申請新藥發(fā)明專利8項。”夏瑜介紹，為完善產(chǎn)業(yè)鏈，康方生物正積極籌建大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)平臺，實現(xiàn)抗體新藥從研發(fā)到產(chǎn)品，到市場的全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新，支撐中山市、廣東省乃至全國抗體新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

 “我們希望通過核心關鍵技術和全程研發(fā)平臺，以戰(zhàn)略合作、成果轉(zhuǎn)讓的形式，將創(chuàng)新合作輻射到國內(nèi)外的制藥企業(yè)，實現(xiàn)抗體新藥的產(chǎn)業(yè)化及上市。”夏瑜說，自己的最終夢想是全程自主研發(fā)生產(chǎn)出一款抗體新藥。

 在中山的國家健康科技產(chǎn)業(yè)基地內(nèi)，以康方生物為代表的生物醫(yī)藥企業(yè)正通過創(chuàng)新抓住發(fā)展機遇，包括基因合成、基因檢測、試劑生產(chǎn)、藥理毒理、GMP生產(chǎn)及臨床試驗等的行業(yè)配套逐漸成型，帶動上下游產(chǎn)業(yè)，形成中山的生物制藥產(chǎn)業(yè)集群。